藥物警戒是與發(fā)現(xiàn)、評(píng)價(jià)、理解和預(yù)防不良反應(yīng)或其他任何可能與藥物有關(guān)問題的科學(xué)研究與活動(dòng)，在發(fā)現(xiàn)和預(yù)防藥品安全風(fēng)險(xiǎn)等方面的作用至關(guān)重要。

藥物警戒系列文件的相繼出臺(tái)為藥物警戒制度的加快落地奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。期待建立更加健全完善的藥物警戒制度體系，為公眾健康保駕護(hù)航。

NMPA于2017加入ICH，并在CDE設(shè)立ICH辦公室。ICH指導(dǎo)原則共 63個(gè)，明確實(shí)施時(shí)間點(diǎn)59個(gè)，已轉(zhuǎn)化實(shí)施53個(gè)。ICH指導(dǎo)原則的轉(zhuǎn)化實(shí)施為e-CTD的實(shí)施奠定了基礎(chǔ)。
 

這一系列舉措均表明eCTD的全面實(shí)施勢(shì)在必行，申請(qǐng)人可根據(jù)實(shí)際情況采購eCTD申報(bào)軟件或與第三方合作，以便盡快適應(yīng)eCTD申報(bào)模式。

《藥品專利糾紛早期解決機(jī)制實(shí)施辦法（試行）》也被稱為是中國(guó)特色的藥品專利鏈接制度，在中國(guó)首次將藥品審評(píng)審批與藥品專利相鏈接，在藥品監(jiān)管實(shí)踐層面具有一定的創(chuàng)新性。

藥品專利鏈接制度一方面充分考慮藥物專利，鼓勵(lì)藥物創(chuàng)新，另一方面設(shè)立專利挑戰(zhàn)，給予專利挑戰(zhàn)成功的首仿藥12個(gè)月的市場(chǎng)獨(dú)占期，一定程度上可平衡創(chuàng)新藥和仿制藥的發(fā)展。
 

2021年，NMPA 及CDE陸續(xù)發(fā)布變更指導(dǎo)原則，涉及化藥、中藥及生物藥藥學(xué)/臨床變更研究、變更程序、變更受理審查指南。明確了變更研究?jī)?nèi)容，疏通了變更申報(bào)路徑。
 

2021年開年發(fā)布的《藥品上市后變更管理辦法》（試行）明確了MAH路徑及變更資料要求，同時(shí)明確了MAH變更同時(shí)伴隨生產(chǎn)場(chǎng)地變更、工藝變更及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更的注冊(cè)申報(bào)路徑。對(duì)于變更風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的劃分，可通過與省局/CDE溝通確認(rèn)，優(yōu)化了監(jiān)管服務(wù)，進(jìn)一步體現(xiàn)了“放管服”的要求。
 

參比制劑目錄作為仿制藥立項(xiàng)的風(fēng)向標(biāo)，注冊(cè)申報(bào)受理的頭號(hào)關(guān)卡，備受矚目。
 

2021年共發(fā)布了《化學(xué)仿制藥參比制劑目錄》19批，截止2021年12月31日已發(fā)布五十三批（第50-53批為征求意見稿）。同時(shí)也公布了一些未通過審議參比制劑的原因，包括安全性和有效性、不具有參比制劑地位以及無菌生產(chǎn)工藝/滅菌工藝選擇問題等。

隨著一致性評(píng)價(jià)制度的推進(jìn)，CDE亦發(fā)布《臨床價(jià)值明確，無法推薦參比制劑的化學(xué)藥品目錄》，但未發(fā)布正式稿。醫(yī)藥企業(yè)翹首以盼，期待盡快落地！
 

2021年，CDE發(fā)布兩則關(guān)于罕見病用藥的臨床研發(fā)指導(dǎo)原則，通過優(yōu)先審評(píng)審批方式批準(zhǔn)2款罕見病用藥，分別為奧法妥木單抗注射液（用于治療成人復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化（RMS）） 和注射用司妥昔單抗（用于人體免疫缺陷病毒（HIV）陰性和人皰疹病毒8型（HHV-8）陰性的多中心Castleman?。∕CD）成人患者）。

在仿制藥市場(chǎng)紅利逐漸減弱的情況下，企業(yè)不妨抓住政策機(jī)遇，另辟蹊徑，采用license in或與深耕罕見病研發(fā)的國(guó)內(nèi)外研究機(jī)構(gòu)合作，布局罕見病領(lǐng)域，提前搶占罕見病用藥市場(chǎng)。

國(guó)家從多維度推動(dòng)兒童用藥的可及性，如政策法規(guī)層面鼓勵(lì)研發(fā)創(chuàng)新， 審評(píng)審批方面將兒童用藥新藥納入優(yōu)先審評(píng)審批范疇，開通“兒童用藥專欄”，并將與兒童用藥相關(guān)的政策法規(guī)、指導(dǎo)原則及培訓(xùn)資料等予以集中公開，打出了鼓勵(lì)創(chuàng)新、提升效率，強(qiáng)化服務(wù)的“組合拳”。

截止目前，CDE共發(fā)布10余個(gè)關(guān)于兒童用藥的指導(dǎo)原則，涉及臨床研究及藥學(xué)研究，并明確了成人用藥數(shù)據(jù)外推至兒科人群的技術(shù)要求，其中2021年CDE共發(fā)布2項(xiàng)關(guān)于兒童用藥指導(dǎo)原則。隨著國(guó)家監(jiān)管政策的傾斜，兒童用藥也逐步成為制藥企業(yè)重要的戰(zhàn)略布局點(diǎn)。
 

 

09   細(xì)胞/基因治療

 

2015年1月，前美國(guó)總統(tǒng)奧巴馬在國(guó)情咨文中提出“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”行動(dòng)策略，隨之眾多企業(yè)將細(xì)胞治療和基因治療療法納入其戰(zhàn)略布局。同時(shí)，隨著CAR-T療法的火熱，細(xì)胞治療進(jìn)入了大眾視野。

• 2021年，CDE發(fā)布10項(xiàng)細(xì)胞/基因治療產(chǎn)品研究指導(dǎo)原則，涉及非臨床研究、藥學(xué)研究、臨床研究；NMPA批準(zhǔn)國(guó)內(nèi)首款CAR-T細(xì)胞療法-阿基倫賽注射液（用于治療既往接受二線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者）上市，這也是我國(guó)首個(gè)批準(zhǔn)上市的細(xì)胞治療類產(chǎn)品。

 

2021年，CDE共發(fā)布臨床/非臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則數(shù)量：34個(gè)，包括創(chuàng)新藥、抗腫瘤藥、基因治療產(chǎn)品、抗新冠病毒藥物、兒童用藥以及個(gè)藥指南等。
 

從發(fā)布的指導(dǎo)原則中可得出兩個(gè)鮮明的“特征”：

2022年，藥政法規(guī)將進(jìn)一步完善和全面，

希望醫(yī)藥企業(yè)能夠按照法規(guī)要求及時(shí)調(diào)整修改，

為醫(yī)藥的研發(fā)保駕護(hù)航，

助力醫(yī)藥大健康！